AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE NEUROPROTETORA DOS DERIVADOS SINTÉTICOS DA DIGOXINA E OUABAINA EM CÉLULAS DE NEUROBLASTOMA HUMANO APÓS INDUÇÃO ISQUÊMICA QUÍMICA SEGUIDA DE REPERFUSÃO
isquemia química, neuroproteção, estresse oxidativo, espécies reativas de oxigênio, esteroides cardiotônicos e Na, K-ATPase.
Estudos recentes demonstraram que os esteroides cardiotônicos (CTS), quando empregados em determinadas concentrações no sistema nervoso central (SNC), são capazes de promover neuroproteção durante o insulto isquêmico/reperfusão tecidual com o mecanismo não muito bem elucidado. Nesse contexto, o presente estudo
avaliou os possíveis efeitos neuroprotetores dos Benzilideno dionas sintéticos da digoxina e ouabaína, Syna6 e Syna10, nas concentrações (50 nM, 150 nM, 250 nM, 500 nM e 1 μM) em um modelo de isquemia química parcial seguida de reperfusão, utilizando células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y). A indução isquêmica foi
realizada por meio da exposição à azida sódica (5 mM) pelo período de 3 e 1 h, seguida de reperfusão por 24 horas. Foram avaliados parâmetros de estresse oxidativo, incluindo a peroxidação lipídica por meio das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), os níveis de glutationa reduzida (GSH), a concentração de
peróxido de hidrogênio (H2O2) previamente tratadas com as 3 concentrações com maior efeito neuroprotetor (50 nM, 150 nM e 250 nM). No grupo submetido à isquemia química, observou-se aumento nos índices de peroxidação lipídica (63,22-76,07%) e na concentração de H2O2 (87,62%) enquanto os grupos tratados com CTS apresentaram redução significativa de aproximadamente 35% para a Syna6 (50 nM) e de 72,58% para Syna10 (50 nM) nesses parâmetros. Os níveis de GSH reduziram-se sem diferenças significativas com a exposição à azida sódica, permanecendo inalterados nos grupos tratados com os CTS. Em conjunto, os resultados obtidos indicam que os compostos avaliados apresentam perspectivas promissoras, sugerindo potencial neuroprotetor em células submetidas à isquemia química e abrindo caminho para investigações futuras nesse campo terapêutico.