MODIFICAÇÕES SELETIVAS NOS AÇÚCARES E NA LACTONA: ROTA SINTÉTICA PARA NOVOS DERIVADOS DE DIGOXINA
Resumo: A digoxina é um esteroide cardiotônico utilizado no tratamento da
insuficiência cardíaca congestiva e no controle da frequência ventricular em arritmias
supraventriculares. Seu principal mecanismo de ação baseia-se na inibição da enzima
Na+/K+-ATPase, promovendo efeito inotrópico positivo. Nos últimos anos, crescentes
evidências científicas têm apontado propriedades adicionais da digoxina e de seus
derivados, como ações neuroprotetoras, imunomoduladoras e antiproliferativas em
diferentes modelos celulares. No entanto, o uso clínico da digoxina é limitado pela
estreita janela terapêutica e pela alta toxicidade em concentrações elevadas. Nesse
contexto, este trabalho visa desenvolver racionalmente novos análogos da digoxina
com modificações químicas direcionadas, capazes de ampliar sua aplicação
terapêutica com maior segurança e especificidade. A proposta envolve a síntese e
caracterização de derivados benzilidenos da digoxina. Adicionalmente, foram
realizadas modificações na porção glicosídica, com inserção de diferentes açúcares
ativados. As rotas sintéticas propostas foram planejadas de forma modular, permitindo
a diversificação estrutural e a avaliação sistemática dos impactos dessas
modificações na estabilidade, solubilidade e potencial bioativo dos compostos. Os
produtos obtidos foram caracterizados por espectroscopia de RMN de 1H e 13C,
espectrometria de massas de alta resolução (HRMS). Os resultados revelaram a
viabilidade da rota sintética proposta e a formação de novos compostos
estruturalmente definidos. Este trabalho estabelece uma plataforma semissintética
robusta para o desenvolvimento de esteroides cardiotônicos funcionalizados, com
aplicações potenciais em neuroproteção frente a lesões isquêmicas e em terapias
oncológicas. As perspectivas futuras incluem a avaliação biológica dos compostos
sintetizados em modelos celulares e animais, visando validar sua eficácia e segurança
em contextos clínicos complexos.