Avaliação in silico, in vitro e in vivo do potencial antineoplásico de Caesalpinia sappan isolada e em combinação com o quimioterápico 5-fluorouracil em linhagem de câncer de cabeça e pescoço

combinação, farmacologia de redes, plantas medicinais, via da morte celular, apoptose, autofagia

A mortalidade por câncer de cabeça e pescoço (CCP) é atribuída principalmente à recorrência local, metástase e resistência terapêutica. Nesse contexto, a busca por tratamentos mais eficazes e menos tóxicos permanece essencial. Este estudo avaliou o potencial antitumoral do extrato bruto de Caesalpinia sappan (CS) isoladamente e em combinação com 5-Fluorouracilo (5-FU) em linhagens celulares de CCP (HN13) in silico, in vitro e in vivo. A viabilidade celular foi inicialmente determinada pelo ensaio MTT para calcular a IC 50 e identificar concentrações sinérgicas na terapia combinada. A menor IC 50 foi obtida para CS (7.23 µg/mL), enquanto efeitos sinérgicos foram observados em 75 µg/mL de CS e 147.4 µg/mL de 5-FU. Essas concentrações foram posteriormente avaliadas por meio de análises in silico, in vitro e in vivo. A farmacologia de redes identificou CASP3, PARP1 e AKT1 como alvos moleculares chave. Os tratamentos com CS e CS-5FU inibiram a migração tumoral e reduziram a massa tumoral in vivo. O tratamento com CS aumentou a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) e ativou a via apoptótica, resultando em aumento da expressão de Bax, caspase-9 e caspase-3. O tratamento combinado aumentou a expressão de LC3β e caspase-3 clivada, indicando a ativação de mecanismos autofágicos e apoptóticos. Além disso, o ensaio da membrana corioalantoide do ovo de galinha (HET-CAM) não revelou lise vascular ou hemorragia, indicando a biocompatibilidade dos tratamentos. No geral, os resultados sugerem que o extrato bruto de C. sappan, isoladamente ou em combinação com 5-FU, exibe atividade antitumoral significativa por meio da indução de apoptose e autofagia, com baixa toxicidade, destacando seu potencial como um candidato promissor para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra o câncer de cabeça e pescoço.