Efeitos da leucurogina sobre mecanismos associados à progressão tumoral em modelo de adenocarcinoma ovariano

Integrinas; Angiogênese; SKOV3; Matriz extracelular; câncer.

A leucurogina, uma proteína recombinante derivada do veneno de serpentes do gênero Bothrops leucurus,

pertencente à classe das desintegrinas, moléculas conhecidas por sua capacidade de interagir com integrinas

celulares envolvidas em processos de adesão, migração e angiogênese. Estudos prévios demonstraram seu potencial antiangiogênico e antitumoral, especialmente por interferir em vias relacionadas à progressão tumoral e formação de novos vasos sanguíneos. Considerando a elevada agressividade e resistência terapêutica associadas ao adenocarcinoma ovariano, este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos da leucurogina em células modelo de adenocarcinoma ovariano, SKOV3, por meio de abordagens integradas in silico, in vitro e in vivo. Inicialmente, serão realizadas análises computacionais de modelagem estrutural, docking proteína-receptor envolvendo integrinas associadas à angiogênese, invasão celular e progressão tumoral, buscando compreender os possíveis mecanismos moleculares de ação da leucurogina. Posteriormente, células SKOV3 serão submetidas ao tratamento com leucurogina para avaliação de parâmetros celulares e moleculares relacionados à proliferação, viabilidade celular, migração, invasão, apoptose e expressão de marcadores associados ao câncer e à angiogênese. Por fim, será desenvolvido um modelo de xenotransplante utilizando células SKOV3 em camundongos imunossuprimidos, seguido de análises histológicas, celulares e moleculares do tecido tumoral, incluindo avaliação da vascularização tumoral. Os resultados poderão contribuir para a compreensão dos mecanismos biológicos da leucurogina, ampliando o conhecimento sobre seu potencial antitumoral e sua aplicação como molécula de interesse biotecnológico no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o câncer de ovário.