Banca de QUALIFICAÇÃO: MÔNICA FERNANDES DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MÔNICA FERNANDES DA SILVA
DATA : 25/09/2025
HORA: 14:00
LOCAL: CCO
TÍTULO:

ESTUDO IN VIVO DE TOXICIDADE AGUDA DO PROTÓTIPO BD-15

PALAVRAS-CHAVES:

Esteróide cardiotônico; Digoxina; BD–15; Toxicidade; Zebrafish; Wistar; Biomarcadores. 

PÁGINAS: null
RESUMO:

O uso de plantas medicinais é antigo, mas, a partir do século XIX, o isolamento de princípios ativos e os avanços científicos transformaram a indústria farmacêutica, que hoje une biologia molecular e tecnologia para criar medicamentos complexos e caros. Entre esses fármacos estão os esteróides cardiotônicos, como a digoxina, derivados de plantas e anfíbios, usados no tratamento de doenças cardíacas por aumentarem a força de contração do coração. Pesquisas recentes indicam que derivados como o BD-15 também têm potencial contra câncer, doenças neurodegenerativas, infecções e doenças raras, exigindo rigorosos testes de segurança. A toxicidade é a capacidade de uma substância causar danos, avaliada por testes agudos e crônicos que analisam mecanismos de ação, metabolismo e efeitos. Esses testes seguem diretrizes internacionais e utilizam métodos in vitro, in vivo e modelos alternativos como o peixe-zebra, útil por seu rápido desenvolvimento e semelhança genética com humanos.Biomarcadores, definidos por instituições como o Committee on Biological Markers do National Research Counci (NRC), Organização Mundial da Saúde(OMS) e National Institutes of Health (NIH), são alterações mensuráveis que indicam exposição ou dano a organismos, auxiliando no diagnóstico, no monitoramento de doenças e na avaliação da toxicidade, como no caso de marcadores cardíacos (CK-MB, troponinas) e hepáticos (ALT, AST, bilirrubina).O fármaco BD-15, sintetizado na UFSJ, foi avaliado em Danio rerio e ratos Wistar. No zebrafish, embriões (6–8 hpf) foram expostos a 1–60 µM por 96 h, determinando-se a CL₅₀ (Probit) e avaliando-se embriotoxicidade (desenvolvimento, frequência cardíaca, eclosão, mortalidade, deformidades e comprimento) por microscopia, ImageJ e fixação em Bouin. Nos ratos Wistar fêmeas (200–230 g), tratados com BD-15 (2000 mg/kg, gavagem única) ou controle, realizou-se monitoramento por 14 dias, análise em gaiolas metabólicas, coleta de sangue e órgãos para exames bioquímicos e histológicos. A análise estatística utilizou média ± DP, ANOVA/Tukey ou teste t (p < 0,05) no GraphPad Prism 8. O fármaco BD-15 foi testado em embriões de zebrafish para avaliação de toxicidade aguda, usando concentrações de 1 a 60 μM. Não houve efeito significativo na sobrevivência, eclosão ou crescimento dos embriões após 96 horas, indicando ausência de toxicidade letal ou crônica. A frequência cardíaca aumentou em todos os grupos tratados, sugerindo um possível efeito no ritmo cardíaco, mas sem alterações estruturais graves. Apenas a concentração mais alta causou edema no saco vitelínico, um efeito leve e inespecífico. Os resultados indicam que BD-15 é seguro para o desenvolvimento embrionário do zebrafish, diferindo da digoxina em seu perfil cardiotóxico.Os efeitos toxicológicos do fármaco BD-15 em wistar mostrou que O BD-15 reduziu significativamente a atividade da enzima CK-MB, um marcador de lesão cardíaca. No entanto, diferentemente da digoxina, não causou alterações na frequência cardíaca, indicando um perfil de segurança cardiovascular potencialmente melhor.  Para os efeitos hepáticos e renais, o fármaco não alterou os principais marcadores de função hepática (AST, ALT, bilirrubina) ou renal (creatinina), sugerindo que não houve danos a esses órgãos. Em outros marcadores não foram observadas mudanças significativas nos níveis de eletrólitos (sódio e potássio), proteínas totais, colesterol e triglicerídeos. Em conclusão, o estudo sugere que o BD-15 é um composto promissor, pois, na dose e no tempo testados, não demonstrou toxicidade significativa para o coração, fígado e rins, apesar de ter um efeito detectável sobre a CK-MB.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1526269 - LEANDRO AUGUSTO DE OLIVEIRA BARBOSA
Interna - 1080217 - FARAH MARIA DRUMOND CHEQUER BALDONI
Externo à Instituição - ISRAEL JOSE PEREIRA GARCIA