Banca de QUALIFICAÇÃO: CAÍQUE LOPES DUARTE

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CAÍQUE LOPES DUARTE
DATA : 15/08/2023
HORA: 14:00
LOCAL: UFSJ
TÍTULO:

BUSCA RACIONAL DE UM NOVO COMPOSTO COM AÇÃO ANTIMALÁRICA

PALAVRAS-CHAVES:

malária, modelagem molecular, compostos sintéticos

PÁGINAS: 149
RESUMO:

A malária é uma doença infecciosa causada pelo parasito do gênero
Plasmodium. Existem cincos espécies que infectam seres humanos. O
crescimento aumento no aparecimento de cepas multirresistentes ao atual
arsenal terapêutico antimalárico coloca em necessidade a busca por novos
compostos biologicamente ativo para tratamento da doença. O uso de técnicas
de modelagem molecular tem ganhado destaque nas últimas décadas por
tornar o processo de desenvolvimentos de fármacos mais rápido de barato.
Esse trabalho avaliou in sílico duas classes de potenciais compostos
antimaláricos, as N-acilhidrazonas e os β-carbolinicos. Os resultados foram
gerados a partir de cálculos de ancoragem molecular contra um banco de alvos

de Plasmodium facilparum, o BraMMT. Dos setes derivados de N-

acilhidrazonas avaliados durante testes in vitro, três deles mostraram atividade

e foram avaliados in sílico para análise do mecanismo de ação. O composto
AH5 mostrou pouca seletividade aos alvos, enquanto o AH4 mostrou maior
afinidade para o alvo 3PHC, que está associado a síntese de purinas no
parasito. A outra parte do trabalho avaliou 20 derivados β-carbolinicos, dos
quais 10 foram selecionados in sílico para serem sintetizados. Os derivados
mostraram afinidade pelo alvo 2OK8, que está associado a síntese de
isoprenóides. Os derivados selecionados para síntese mostraram atividade
antiplasmodial in vitro e posteriormente in vivo, sendo que nesse último inibiram
o desenvolvimento de malária cerebral em camundongos. Esses resultados
mostram que o uso de métodos de modelagem molecular pode auxiliar tanto no
estudo de mecanismo de ação de novos compostos, quanto na seleção de
compostos biologicamente ativos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1422156 - FERNANDO DE PILLA VAROTTI
Interno - 1676127 - GUSTAVO HENRIQUE RIBEIRO VIANA
Externo ao Programa - 1222762 - ALEX GUTTERRES TARANTO